Síntesis de evaluación antibacteriana de derivados amida y sulfonamida de híbridos triazol- tiazol frente a bacterias del grupo ESKAPE-E.

Abstract

La resistencia antimicrobiana constituye una de las principales amenazas para la salud pública mundial, debido a la creciente prevalencia de bacterias multirresistentes que limitan las opciones terapéuticas disponibles. Entre ellas, destacan las pertenecientes al grupo ESKAPE-E (Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp. y Escherichia coli), responsables de un gran número de infecciones nosocomiales y clasificadas por la OMS como prioridades críticas que quieren el desarrollo de nuevos antibióticos. En este contexto, los compuestos híbridos que integran núcleos heterocíclicos bioactivos, como el triazol y el tiazol, han surgido como alternativas prometedoras por sus propiedades farmacológicas. El presente trabajo tuvo como objetivo sintetizar y evaluar la actividad antibacteriana de los derivados amida (AC-TT-1) y sulfonamida (S-TT-1) de híbridos triazol-tiazol frente a bacterias del grupo ESKAPE-E. La síntesis se realizó mediante reacciones tipo “click chemistry” y posteriores modificaciones estructurales, obteniéndose los productos con rendimientos moderados en su mayoría (48 – 66%), excepto en el derivado sulfonamida, el cual se obtuvo con un bajo rendimiento (10%). La caracterización estructural se llevó a cabo mediante espectroscopía de RMN de 1H, 13C y DEPT-135. La evaluación biológica frente a bacterias del grupo ESKAPE-E reveló que S-TT-1 posee actividad frente a bacterias Gram positivas, en particular contra Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA, CMI = 7.8 μg/mL y CMB = 31.25 μg/mL) y Enterococcus faecium resistente a vancomicina (VRE, CMI = 31.25 μg/mL y CMB = 62.5 μg/mL). En contraste, AC-TT-1 no mostró actividad en el rango de concentraciones evaluadas. Por otro lado, ninguno de los derivados resultó activo frente a bacterias Gram negativas. Estos hallazgos evidencian el potencial de los híbridos triazol-tiazol, particularmente de derivados sulfonamida, como base para el desarrollo de nuevas moléculas con actividad antimicrobiana frente a patógenos multirresistentes.